本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗脂肪肝合并高血脂症的中药组合物及其制备方法与应用。本发明的提供一种治疗脂肪肝合并高血脂症的中药组合物，其包括如下组分虎杖15份、泽泻6份、决明子10份、山楂10份、姜黄10份、荷叶20份，丹参15份、制何首乌13份、葡萄籽5份、半夏5份、陈皮10份、地骨皮12份、石菖蒲8份、延胡索9份、赤芍11份、黄芪7份、甘草10份。该中药组合物在治疗脂肪肝合并高血脂症方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。
1.一种治疗脂肪肝合并高血脂症的中药组合物，其特征在于它由以下重量份的原料制得：虎杖15份、泽泻6份、决明子10份、山楂10份、姜黄10份、荷叶20份，丹参15份、制何首乌13份、葡萄籽5份、半夏5份、陈皮10份、地骨皮12份、石菖蒲8份、延胡索9份、赤芍11份、黄芪7份、甘草10份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：虎杖15g、泽泻6g、决明子10g、山楂10g、姜黄10g、荷叶20g，丹参15g、制何首乌13g、葡萄籽5g、半夏5g、陈皮10g、地骨皮12g、石菖蒲8g、延胡索9g、赤芍11g、黄芪7g、甘草10g。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述药物组合物为合剂、片剂或胶囊剂。
4.一种制备如权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量按体积计为60-90％，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
5.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗脂肪肝合并高血脂症药物中的用途。技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗脂肪肝合并高血脂症的中药组合物及其制备方法与应用。
背景技术
脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。正常人的肝内总脂肪量，约占肝重的5％，内含磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇脂。脂肪量超过5％为轻度脂肪肝，超过10％为中度脂肪肝，超过25％为重度脂肪肝。当肝内总脂肪量超过30％时，用B超才能检查出来，被B超检查确诊为“脂肪肝”。而脂肪肝患者，总脂量可达40％-50％，有些达60％以上，主要是甘油三酯及脂酸，而磷脂、胆固醇及胆固醇脂只少量增加。高脂血症和脂肪肝都有一个共同的“敌人”——脂肪。高脂血症是指，因各种因素导致的血浆中胆固醇或甘油三酯水平的升高；脂肪肝则表现为，脂肪在肝脏内过量地堆积。通俗地说，脂肪进入血液中，就可能导致高脂血症；脂肪大量地堆积在肝脏里，就形成了脂肪肝。另外，二者还有一些共同的致病因素，如高脂饮食、高糖饮食及酗酒等，都可以同时诱发高脂血症和脂肪肝。最后，高脂血症也是引起脂肪肝的常见原因之一。正因为脂肪肝或高脂血症在病因、发病机理上有类似之处，因此治疗时也有其共通的原则，即都很强调饮食和运动治疗。具体说来，患者在饮食上应当有所节制，肥胖患者要积极参加体育锻炼，以利于脂肪的消耗。肥胖患者尤其是中老年人，要定期到医院进行体检，检查肝肾功能、血脂、血糖，如发现异常要及时治疗。如果高血脂合并脂肪肝，则患者肝损害的发生率要显著高于无脂肪肝患者，因此，必要时应联合使用保肝药物。另一方面，对于脂肪肝合并血脂轻度异常的患者，可以选用兼顾调整血脂、预防动脉硬化和保护肝脏的药物。对于酒精性和药物性脂肪肝伴有的轻至中度高脂血症的患者，彻底戒酒和停用可疑药物是最好的治疗措施，通常无需应用降血脂药物。儿童、青少年、孕妇以及75岁以上老人新发的高脂血症和脂肪肝，一般也不用降脂药物治疗。目前西医在治疗脂肪肝合并高血脂症方面治疗效果欠佳，这是因为降脂药物使用不当会引起谷丙转氨酶升高，反而会损害肝功能，甚至还会促进血液内的脂质沉积在肝脏，加重脂肪肝的病情,而中医药为我国的传统瑰宝，其在治疗脂肪肝方面积累了丰富的临床经验和治疗理论。
发明内容
针对目前脂肪肝合并高血脂症临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗脂肪肝合并高血脂症的中药组合物，该中药组合物在治疗脂肪肝合并高血脂症方面具有很好的治疗效果。本发明所述的中药组合物，主要由以下重量份的原料制得：虎杖15份、泽泻6份、决明子10份、山楂10份、姜黄10份、荷叶20份，丹参15份、制何首乌13份、葡萄籽5份、半夏5份、陈皮10份、地骨皮12份、石菖蒲8份、延胡索9份、赤芍11份、黄芪7份、甘草10份。本发明中药组合物中的中药组分均取其常用入药部位入药，其中本发明组合物具有显著的消肿散结、活血化淤、化痰祛湿之功效。优选地，所述的中药组合物由以下重量份的原料制得：虎杖15g、泽泻6g、决明子10g、山楂10g、姜黄10g、荷叶20g，丹参15g、制何首乌13g、葡萄籽5g、半夏5g、陈皮10g、地骨皮12g、石菖蒲8g、延胡索9g、赤芍11g、黄芪7g、甘草10g。制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗脂肪肝合并高血脂症药物中的用途。本发明中药组合物用于脂肪肝合并高血脂症时具有显著的抗炎效果以及降脂效果，对于脂肪肝合并高血脂症具有标本兼治的治疗效果。本发明实施例4表明，脂肪肝模型组大鼠血清ALT、AST含量与正常组相比大幅度升高，各给药组的大鼠血清ALT、AST含量与模型组相比明显下降，尤其是，复方各剂量组与模型组相比具有极显著性差异，与水飞蓟宾组相比有极显著性差异，这说明本发明中药组合物各中药在对大鼠脂肪肝的预防或治疗上取得了协同性的作用。复方各剂量组的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平与大鼠脂肪肝模型组相比有显著性差异或极显著性差异，与水飞蓟宾组或低分子量肝素组相比也具有显著性差异或极显著性差异(高密度脂蛋白水平除外)，这说明本发明中药组合物中中药联合应用，在大鼠脂肪肝模型上，在降低TG、TC和LDL-C上取得了很好的协同作用。本发明实施例5通过考察本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用证实本发明提供的中药组合物能够具有显著的抗炎功效，其抗炎效果优于氢化可的松，其中高剂量组和中剂量组的抗炎效果与氢化可的松相比具有显著性差异(P＜0.05)，这表明本发明的中药组合物治疗脂肪肝合并高血脂症时作用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗脂肪肝合并高血脂症的活性，并且本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为脂肪肝合并高血脂症治疗药物使用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使脂肪肝合并高血脂症患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的临床应用前景。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。第一部分，本发明中药组合物的制备实施例1本发明的中药组合物合剂处方：虎杖15g、泽泻6g、决明子10g、山楂10g、姜黄10g、荷叶20g，丹参15g、制何首乌13g、葡萄籽5g、半夏5g、陈皮10g、地骨皮12g、石菖蒲8g、延胡索9g、赤芍11g、黄芪7g、甘草10g。制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。实施例2本发明的中药组合物片剂处方：虎杖150g、泽泻60g、决明子100g、山楂100g、姜黄100g、荷叶200g，丹参150g、制何首乌130g、葡萄籽50g、半夏50g、陈皮100g、地骨皮120g、石菖蒲80g、延胡索90g、赤芍110g、黄芪70g、甘草100g。制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。实施例3本发明中药组合物胶囊处方：虎杖1500g、泽泻600g、决明子1000g、山楂1000g、姜黄1000g、荷叶2000g，丹参1500g、制何首乌1300g、葡萄籽500g、半夏500g、陈皮1000g、地骨皮1200g、石菖蒲800g、延胡索900g、赤芍1100g、黄芪700g、甘草1000g。制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。第二部分，本发明中药组合物的药效学考察实施例4本发明中药组合物对非酒精性脂肪肝的治疗1非酒精性脂肪肝模型的制备SD大鼠，雄性，体重220±20g，采用灌胃高脂乳剂联合腹腔注射四环素的方法造模。除正常对照组外，其余各组在造模第1天予以腹腔注射四环素150mg/kg，后每隔6d腹腔注射四环素110mg/kg1次，共6次。除正常组外，每组于每天上午9：30灌胃高脂乳剂，剂量10ml·kg^-1·d^-1。高脂乳剂配方：猪油20g，胆固醇10g，果糖5g，蔗糖5g，胆盐1g，谷氨酸钠1g，丙二醇15ml，少许土温80，蒸馏水定容至100ml。灌胃给高脂乳持续8W。2分组与给药模型大鼠适应性饲养1周后，随机分成正常组、模型组以及给药组，具体分组情况见下表，每组10只。每天下午14：30时灌胃药物，剂量如下：正常对照组：灌胃给予同体积的蒸馏水；模型对照组：灌胃给予同体积的蒸馏水；水飞蓟宾组：灌胃给予25mg/(kg.d)水飞蓟宾；组合物低剂量组：灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量0.1g/(kg.d)；组合物中剂量组：灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量0.2g/(kg.d)；组合物高剂量组：灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量0.5g/(kg.d)；3检测指标末次给药后，戊巴比妥钠麻醉大鼠，解剖，腹主静脉取血测定生化指标，取肝脏进行称重。3.1.肝功能试验结果表明(详见表1)，脂肪肝模型组大鼠血清ALT、AST含量与正常组相比大幅度升高，各给药组的大鼠血清ALT、AST含量与模型组相比明显下降，尤其是，复方各剂量组与模型组相比具有极显著性差异，与水飞蓟宾组相比有极显著性差异，这说明本发明中药组合物各中药在对大鼠脂肪肝的预防或治疗上取得了协同性的作用。表1xa0本发明中药组合物对大鼠模型肝功能的影响组别
ALT(U/L)
AST(U/L)
正常对照组
31.63±5.92
58.38±8.54
模型对照组
275.10±70.46
437.24±79.21
水飞蓟宾组
196.26±39.02^*
332.54±53.54^*
组合物低剂量组
78.33±16.25^**##▼▼
94.56±9.25^**##▼▼
组合物中剂量组
61.40±13.43^**##▼▼
81.20±7.15^**##▼▼
组合物高剂量组
57.14±15.28^**##▼▼
76.27±5.19^**##▼▼
与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01；与水飞蓟宾组比较，^#P＜0.05；与水飞蓟宾组比较，^##P＜0.01；3.2血脂试验结果表明(详见表2)，复方各剂量组的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平与大鼠脂肪肝模型组相比有显著性差异或极显著性差异，与水飞蓟宾组或低分子量肝素组相比也具有显著性差异或极显著性差异(高密度脂蛋白水平除外)，这说明本发明中药组合物中中药联合应用，在大鼠脂肪肝模型上，在降低TG、TC和LDL-C上取得了很好的协同作用。表2xa0本发明中药组合物对大鼠血脂的影响ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/>与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01；与水飞蓟宾组比较，^#P＜0.05；与水飞蓟宾组比较，^##P＜0.01；3.3.肝指数试验结果表明(详见表3)，脂肪肝模型组大鼠肝指数与正常组相比有极显著性差异，各给药组的大鼠的肝指数与模型组相比有极显著性差异，尤其是，复方各剂量组与吡组或低分子肝素组相比有显著性差异或极显著性差异，这说明本发明中药组合物各中药在大鼠脂肪肝模型上，在降低肝脏指数这个指标上取得了很好的协同作用。表3xa0本发明中药组合物对大鼠脏器指数的影响组别
体重(g)
肝湿重(g)
肝指数(％)
正常组
421±24
10.94±0.17
2.60±0.32
模型组
480±38
22.14±0.34
4.62±0.68^￥￥
水飞蓟宾组
459±42
18.56±0.25
4.04±0.42^￥￥
组合物低剂量组
464±39
15.17±0.17
3.27±0.38^￥**#▼
组合物中剂量组
445±31
13.26±0.21
2.98±0.24^**##▼▼
组合物高剂量组
459±46
12.97±0.19
2.83±0.30^**##▼▼
与正常组比较，^￥P＜0.05；与正常组比较，^￥￥P＜0.01；与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01；与水飞蓟宾组比较，^#P＜0.05；与水飞蓟宾组比较，^##P＜0.01；实施例5本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。氢化可的松具有较强的抗炎活性，临床上常用于关节炎、慢性支气管炎合的治疗。1、实验方法：50只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成5组，即模型对照组、组合组高剂量组、组合物中剂量组，组合物低剂量组、阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物：模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；阳性对照组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；组合物高剂量组：灌胃给予500mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；组合物中剂量组：灌胃给予200mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；组合物低剂量组：灌胃给予100mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μl，涂于各小鼠右耳。30分钟后取各受试药0.03ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差＝右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。实验结果：测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表4。表4xa0各实验组小鼠耳重差比较组别
n
耳重差(mg)
模型对照组
10
8.25±1.15
阳性对照组
10
6.19±1.24^*
组合物高剂量组
10
2.69±1.75^**##
组合物中剂量组
10
4.54±1.28^**#
组合物低剂量组
10
5.98±1.36^*
与模型对照组比较，^*P＜0.05；与模型对照组比较，^**P＜0.01；与阳性对照组比较，^#P＜0.05；与阳性对照组比较，^##P＜0.01。结果显示给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物中剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组、中剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。